长寿药物梦想成真?

一系列研究已经表明,利用药物干扰人体内一种沿袭十亿年的古老机制,完全有可能延长人类的最大寿限,阻止众多老年病的发生。

责任编辑:朱力远

一系列研究已经表明,利用药物干扰人体内一种沿袭十亿年的古老机制,完全有可能延长人类的最大寿限,阻止众多老年病的发生。

1964年11月的一个清晨,加拿大皇家海军舰队从哈利法克斯出发,前往复活岛,开始为期4个月的航海探险。复活岛是太平洋上的一个火山岛,在智利以西2200英里(1英里约合1.6千米),以神秘的巨人头雕像闻名于世。这次探险的领队是加拿大麦吉尔大学的斯坦利·斯科利纳(Stanley Skoryna),一位满怀雄心的科学家,和他一起出行的还有其他38位科学家。他们计划在这个偏远的海岛上修建一座机场,研究这里与现代社会隔绝的土著居民和动植物。

雷帕霉素在小鼠实验中的成功无疑意味着一个巨大转机。除了雷帕霉素,还没有任何药物能真正有效地延长哺乳动物的最大寿限——在老年医学领域,研究人员对这方面的突破早已望穿秋水。 

斯科利纳一行人受到当地居民的热烈欢迎,探险结束后,他们带回了数百种动植物标本,以及当地所有949位居民的血液和唾液标本。但实际上,最大的收获来自一支试管中的土壤样本,其中含有一种细菌,它产生的防御性化学物质能神奇地延长多个物种的寿命。

这种化学物质被命名为雷帕霉素(rapamycin),多个实验室的研究均显示,较之对照组,该药物确实延长了实验小鼠的最大寿限,而不是平均寿限——如果数据显示某种药物延长了动物的平均寿命,就说它可以抗衰老是不可靠的,因为使用抗生素或其他药物,可通过减少过早死亡来延长平均寿命,但在抗衰老上并没有多大作用。相反,最大寿限增加(即群体中最长寿的10%个体的平均寿命)才是延缓衰老的标志。除了雷帕霉素,还没有任何药物能真正有效地延长哺乳动物的最大寿限——在老年医学领域,研究人员对这方面的突破早已望穿秋水。因此,对于研究衰老,以及正想方设法对付衰老相关疾病的科学家来说,雷帕霉素在小鼠实验中的成功无疑意味着一个巨大转机。长期以来,老年医学家都很想找到一种简单措施来延缓衰老,这不仅是为了延长寿命,还因为减慢衰老速度,就能延迟从白内障到癌症的各种老年疾病的发病时间。

多年来,老年医学家就像在坐过山车,开发抗衰老药物的希望忽而高涨,忽而渺茫。随着科学家发现了可以延长哺乳动物最大寿限的基因突变,对于限制能量摄入为何能延长多种动物的寿命有了新的认识,抗衰老药物的开发似乎就是坦途一条。但进展远没有期望的那样顺利,科学家还没有研发出任何能延长哺乳动物最大寿限的药物。虽然在动物实验中,限制能量摄入(饮食含有足够的营养成分,但能量含量较低)不仅可以延长小鼠寿命,还能延迟癌症、神经退行性疾病、糖尿病及其他老年相关疾病的发生,但对大多数人来说,通过严格的节食来延缓衰老并不可行。

2006年,一项小鼠研究发现,红酒中的一种重要成分白藜芦醇(resveratrol)能抵消高脂饮食引起的寿命缩短,这种效果在一定程度上类似能量限制。这似乎是一项突破,可惜随后证实,这种作用于去乙酰化酶sirtuins的物质还是不能延长正常饮食小鼠的最大寿限。然而,到了2009年年中,失望的阴影一扫而空:由美国国家老年研究所(NIA)资助的三个实验室联合报道称,在三个平行实验中,雷帕霉素(当时已经知道,这种物质具有抑制细胞生长的作用)可使小鼠的最大寿限延长12%。而且,研究人员惊奇地发现,一些年老体弱的小鼠用药后,平均存活期竟也延长了三分之一,而科学家本来以为,这部分小鼠可能对药物不起反应。

雷帕霉素突破了哺乳动物的寿命界限,这使科学家注意到一个大概已经存在了10亿年的生理机制:该机制似乎可以调控小鼠和其他哺乳动物的衰老过程——这个“其他”,可能也包括人类。这一机制的核心要素是TOR蛋白(target of rapamycin,即雷帕霉素的目标蛋白)以及编码该蛋白的基因(TOR基因)。TOR蛋白是当今老年医学和药学的重点关注对象,因为越来越

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网络编辑:方亚

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