每年夺命百万，抗生素耐药危机何解？

南京一家医院，减少“滥用抗生素药品药物”的宣传牌。视觉中国/图

如果药物也有生命，那么抗生素“亚胺培南”从壮年到暮年只花了30年。

1994年，山东女孩杨晓霞遭遇多达12种耐药细菌感染，即使截肢也无济于事。医生使用了彼时刚刚上市的抗生素“泰能”，将她从死亡线上拉了回来；2023年7月，50岁的广东潮汕人王和琴感染细菌性肺炎后又染上脓毒症，随时可能休克。医生对她使用了亚胺培南——“泰能”的主要成分，却没有丝毫起色。

这似乎是抗生素药物逃不过的宿命：随着使用时间的增加，越来越多的细菌对抗生素产生耐药性，导致药物逐渐失去疗效。

近百年前，青霉素被人类发现。之后，这些能杀死或抑制细菌等微生物的药物不断被开发出来，包括公众熟知的头孢菌素类、四环素类等，它们阻碍细菌的细胞壁合成、蛋白质合成、DNA转录等，消除感染。

但许多风光无限的抗生素已经因为耐药而退出舞台。

1943年横空出世的青霉素药物盘尼西林，在1947年就出现了第一例耐药病例；诞生于1971年的第一代头孢菌素类抗生素头孢唑林，如今面对最常见的大肠杆菌，每10位患者就有6位无效。

亚胺培南是一种碳青霉烯类抗生素，开发于1970年代，这类抗生素也正面临耐药性挑战，但接替者仍未成熟，商业回报不佳，鲜有企业愿意斥资研发新药。

战争、贫困、新冠疫情，抑或是错误的卫生观念，都在推动着耐药菌加速突变。一场新的全球健康危机正在酝酿。

2024年9月，《柳叶刀》发布的最新研究显示，2021年全球直接死于抗生素耐药性的人数约为114万人，另有471万人的死亡与抗生素耐药性有关。预计到2050年，全球每年将有822万人直接或间接死于抗生素耐药性。

同样在9月，联合国大会通过《抗微生物药物耐药性政治宣言》，各国领导人承诺采取行动，到2030年，将每年抗生素耐药性导致的死亡人数减少10%。

“人类与细菌耐药的斗争如同一场军备竞赛，不能被动等待。要取得这场竞赛的胜利，我们两条腿走路，既要不断研发有价值新药，也要通过合理用药、加强感染控制来延缓耐药发生。”复旦大学附属华山医院院感科主任杨帆如此总结道。

不断换药，无一奏效

一声轻微的咳嗽，点燃了细菌与人体开战的狼烟。

2023年7月中旬，时值盛夏，国内正经历着一场反常的呼吸道传染病高峰。王和琴开始发烧、咳嗽。她以为自己患上了新冠，想靠服用布洛芬扛过去。但半个多月过去，病情并未好转。逐渐地，王和琴的左肾也开始疼痛。

8月9日，坚持不下去的王和琴到揭阳市的一家医院就诊。出乎意料的是，她被判定为病情危急，马不停蹄地被转诊至汕头市中心医院，戴上了呼吸机，住进了ICU。短短一天之内，陪同就诊的女儿就“稀里糊涂地”收到了母亲的病危通知书。

王和琴染上的是重度细菌性肺炎。由于未及时治疗，就医时已经肺部脓肿，出现空洞性实变。此外，她本身就因患糖尿病而免疫力低下，细菌进入血液后引发了脓毒症，并造成真菌尿路感染。此刻她的血液指标低下，随时都有感染性休克的风险。

在诊断书上，王和琴的女儿第一次看到了母亲感染的细菌名称：大肠埃希菌。它有着一个更为人所熟知的名字——大肠杆菌。

如果按照检出率排名，大肠杆菌是名副其实的“第一大菌”。中国细菌耐药监测网（CHINET）的数据显示，2023年全国近2000家医院中共分离出大肠埃希菌112.6万余株，在革兰氏阴性菌中排名第一。

所谓阴性与阳性，是采用革兰氏染色法分类，阳性细菌细胞壁呈蓝紫色，阴性细菌细胞壁则呈红色，临床上可以据此确定感染类型、选择用药。

大肠杆菌平时定植在肠道内，与人体相安无事。可一旦它进入血液或其他器官，就可能引发感染，严重时，会出现王和琴遭遇的险境。

针对王和琴的细菌感染，使用抗生素杀菌可谓对症下药。吊诡的是，她每到一家医院