被慢性移植物抗宿主病固定在轮椅多年后，逆转纤维化让她重获自由

“两条腿上都是白斑，皮肤僵硬、表皮剥脱、溃疡、结痂……每天被这些钻心的疼折磨得无法入睡，甚至差点与轮椅终生为伴，这已经远远超出了我对造血干细胞移植后排异的认知。”在谈及五年前被确诊慢性移植物抗宿主病（cGVHD）时的情形，今年46岁的王洁（化名）仍心有余悸。当时她以为这只是造血干细胞移植后排异的“小问题”，通过常规治疗即可症状好转，但接连出现的皮肤、关节筋膜、肝脏等器官的纤维化，直接将她的生活固定在了轮椅上，不仅身体遭受磨难，心理的创伤更难以抚平，对未来的希望也在逐渐飘散。

王洁的故事并不是个例。随着近年来我国异基因造血干细胞移植技术的日趋成熟，异基因造血干细胞移植数量平均年增长率达10％ ，手术量已居于全球第一。越来越多恶性血液病患者拥有了打开“长生存的第一扇门”的机会，但异基因造血干细胞移植后高达70%的患者会出现cGVHD，这也是异基因造血干细胞移植2年以上晚期非复发性死亡的首要原因，而更关键的是，cGVHD常会累及多个关键器官，如肺、眼、口腔、关节和皮肤等，严重影响患者的长期生存质量并带来显著的生活负担。

超50%的cGVHD患者在诊断时已是中至重度^,，逆转纤维化是治疗难点

据悉，纤维化是cGVHD的典型病理生理特征，也是临床治疗中的长期难题。其发生可分为3个阶段：最初为早期炎症，进而慢性炎症引起的胸腺损伤及B细胞和T细胞免疫失调，并且逐步进展为组织纤维化。而已形成的纤维化通常难以通过单纯的炎症干预手段加以改善。皮肤是cGVHD最易受影响的器官，当纤维化累及关节或大面积皮肤时，除了影响外观，还可能导致慢性残疾；如果影响到眼睛或肺部等重要器官，不但会引发严重的并发症，甚至威胁患者的生命^,,,,。

但由于cGVHD早期症状隐匿，患者难以早期察觉，发现是往往已经较为严重。尽管部分患者可在早期诊断出cGVHD，但治疗效果不佳的困境难以帮助患者实现疾病缓解，王洁便是其中之一。自她2019年10月被确诊cGVHD以来，从一开始口腔、肝脏的局部轻度受累，到历经四线治疗仍未缓解，致使多脏器严重受累，整个过程只经过了短短两个月，其中，关节活动度总体严重度等级评估甚至达到了10分，皮肤受累面积达到了80%。“真的就好像一场龙卷风，呼的一下，把我的健康、自尊全都卷走了，原本只需要人照应，这个时候已经完全不能生活自理了。”王洁说道。

广州市第一人民医院血液内科主任医师王顺清教授指出：“cGVHD治疗的核心问题在于炎症更在于纤维化，传统的cGVHD治疗药物无法兼顾免疫稳态恢复和纤维化逆转，难以满足cGVHD患者的治疗需求。所以我们对于cGVHD的治疗目标一方面需要有效预防、减少纤维化，另一方面对于已经进展到纤维化阶段的器官，如何能够直接作用于纤维化并逆转纤维化具有挽救患者生命的意义。”

及早逆转纤维化并实现免疫稳态，助力患者迎接阳光明天

近年来，在患者巨大未被满足的需求下，cGVHD创新疗法进展也不断向前。其中，针对特定靶点的靶向治疗成为了cGVHD治疗的重要选择。随着ROCK2等靶点的发现，能够通过T细胞免疫调节，实现免疫稳态。同时，ROCK2抑制剂直接作用于成纤维细胞的ROCK2靶点，可阻断成纤维细胞分化成肌成纤维细胞，并诱导已存在的肌成纤维细胞凋亡，也就是说ROCK2抑制剂可以实现免疫稳态并逆转纤维化的双重机制。

广州市第一人民医院血液内科主任医师莫文健教授表示：“在临床中，超过70%的cGVHD患者在接受一线标准治疗方案后仍需二线或更高级别的治疗，在缺乏有效疗法的情况下，cGVHD的治疗往往是一场‘持久战’。随着兼顾免疫稳态恢复和纤维化逆转等创新药物，如ROCK2抑制剂等的出现，为我们提供了一把精准的‘武器’，但我们手握利器的同时，也要把握最佳治疗时机，及早予以诊断治疗，及早拥有拥抱明天的主动权。当然，我也非常期待这些创新治疗手段能够及早纳入医保，惠及更多患者的同时，为他们带来长生存的希望。”

图为：广州市第一人民医院血液内科主任医师莫文健教授

在医生的综合评估和指导下，王洁也开启了针对ROCK2靶点的精准治疗方案，而此时距离她确诊已过去了八个月。在历经多月的规范治疗后，希望之光终于得以降临。不仅令她感到自卑的溃疡皮肤得到显著改善，关节活动范围也基本得到了恢复，甚至摆脱了轮椅，可独立慢慢行走，与之而来的还有她勇敢面对未来和疾病长期抗争的心态转变。“生命就像一阵风，时轻时重，但幸运的是，这次我追上了它，没让它再次溜走。”王洁笑着说道。