复活猛犸象？疯狂梦想向前一步丨科创要闻

一家由科学家创办、以“复活猛犸象”为目标的初创企业，又朝着它的目标迈出里程碑式的一步。

2024年3月6日，预印本平台bioRxiv刊发论文 Derivation of Elephant Induced Pluripoten Stem Cells。美国生物技术公司Colossal的研究团队成功重编程大象（亚洲象）诱导多能干细胞（iPSC），将大象的成熟皮肤细胞重编程为胚胎状态。

▲Elephas maximus诱导的多能干细胞的衍生；a. 所涉及的重编程策略的图示。图片来源：bioRxiv

这是迄今为止最成功的大象诱导多能干细胞重编程，也是Colossal复活猛犸象项目的重要里程碑。

Colossal成立于2021年，美国基因编辑技术先驱乔治·丘奇（George Church）和哈佛大学遗传学教授本·拉姆（Ben Lamm）为联合创始人，致力于将基因编辑CRISPR技术应用于灭绝物种恢复、极度濒危物种保护及关键生态系统重建。猛犸象是其试图复活的第一个灭绝物种，另外两个为袋狼、渡渡鸟。

猛犸象俗称长毛象，身披黑色的细密长毛，具有极厚的脂肪层，是一种已灭绝4000年左右的史前生物，因影视作品《冰河世纪》《侏罗纪公园》中的角色被人们熟知。

2022年，Colossal宣布，已经对亚洲象的基因组进行测序，亚洲象与猛犸象共享99.6%的基因，将其与猛犸象遗骸的DNA样本相结合可能意味着该物种的重生。

本次研究中，重编程的诱导多能干细胞已经通过免疫染色、多能性和分化标志物的PCR、转录组学分析、胚胎体和畸胎瘤形成进行了验证。该研究也有助于深入解析大象不患癌症的原因，从而为人类癌症的研究和治疗带来新见解。

研究人员在论文中表示，“有了来自每个物种的iPSC，就为了解其生物学、设计其生存环境乃至重生打开了大门。”

研究团队计划后续将通过对大象iPSC的多重编辑和再分化，使用CRISPR技术切割大象DNA并提供猛犸象序列整合到同一位置，让大象产生猛犸象特征所需的基因变化，从而在细胞和类器官水平上研究猛犸象的寒冷适应性状（如毛发生长和脂肪储存）；最终目的，是将基因编辑的iPSC再分化为精子和卵子，进而制造出胚胎、孕育出猛犸象。

▲ Colossal“复活猛犸象”项目工程图。图片来源：Colossal Biosciences

按照他们的规划，复活猛犸象共有10个步骤，对大象细胞的多重编辑设计，为