粪菌移植助力癌症免疫治疗

肠道菌群是影响癌症免疫治疗疗效的重要因素。

基于免疫检查点抑制剂单克隆抗体的免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要手段，美国免疫学家詹姆斯·艾利森（James Allison）和日本免疫学家本庶佑（TasukuHonjo）也因此获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。不过，这种免疫治疗只对约40%转移性黑色素瘤患者有效，其中只有不到20%的患者完全缓解，大多数患者则对免疫治疗没有反应，甚至病情恶化。

2021年2月5日，著名学术期刊《科学》（Science）公布了两项针对原本对免疫治疗无效的黑色素瘤患者的临床试验结果，证明粪菌移植有望帮助黑色素瘤患者克服免疫治疗失败，令人鼓舞。

原来是肠道菌群在捣鬼

20世纪90年代，美国免疫学家詹姆斯·艾利森证明细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）是免疫T细胞的负调控因子，日本免疫学家本庶佑则发现程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体1（PD-L1）也具有类似的功能，这些蛋白被称为免疫系统的“分子刹车”。通过单克隆抗体“屏蔽”这些T细胞负调控因子，可以激活T细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗癌症的目的。从2011年开始，美国食品和药品监督管理局已批准7种基于这些“分子刹车”的单克隆抗体药物上市，这些药物也成为癌症治疗的明星产品。不过，这种免疫治疗并非对所有患者有效，对转移性黑色素瘤患者来说，只有约40%患者对免疫治疗产生不同程度的反应，是什么造成有些人对免疫治疗无效呢？

早在2015年，美国芝加哥大学的研究人员利用小鼠模型发现，缺少双歧杆菌可能是黑色素瘤免疫治疗失败的重要原因，通过单独口服双歧杆菌和联合用药均可增强基于PD-L1特异性单克隆抗体免疫治疗的疗效。同时，法国