晚期癌症的治疗出路在哪儿？ ——漫谈新近走红的PD-1/PD-L1抑制剂

正常情况下，PD-1存在于机体的杀伤性T细胞表面，PD-L1则位于组织细胞表面，两者关系如同锁孔与钥匙，相互扣成一环。当PD-1和PD-L1呈嵌合状态时，T细胞功能被封闭，作用得不到发挥。这样组织细胞能免受T细胞攻击、受到保护。巧合的是，癌细胞表面也有PD-L1存在,在此情况下，即使PD-1能识别出癌细胞，T细胞也会因其功能失调而发挥不了杀伤作用。由此看来，要想重塑癌患者机体免疫系统功能、发挥其抗癌作用，首先就要将那些已与癌细胞结合的PD-1或与T细胞结合的PD-L1解脱开来，使T杀伤淋巴细胞作用不受束缚、发挥对癌细胞的杀伤功能。（资料图/图）

（本文首发于2017年9月21日《南方周末》）

以PD-1/PDL-1免疫检查点抑制剂为代表的抗癌新药近年来创造了不少奇迹，这类药物已经让一批走投无路的患者获得了明显改善，其中不乏从濒危状态中挽救过来并获得长期生存的患者。

由于在治疗方法和预后状态方面存在明显差异，故有人以有无涉及淋巴结或组织器官的浸润和转移为界将实体癌划分为早、晚两期，这也是为了方便表述或交流需要。这种分类的缺陷在于不够细致，且也不能反映出癌的本质。近十多年来不断有人提出将一套全新的癌症分子病理学诊断标准引人临床，但这种划分又因过于专业和技术要求太高等诸多问题而迟迟不能落地。

晚期癌治疗过程中常常由于掺和着大量难以割舍的亲情，从而使得进一步的决策变得更加困难。此时，若继续治疗已是黔驴技穷，选择放弃却又不情愿。在这样的窘境下，病人或病人家属只得接受一些姑息性方法维系生命，生活已无尊严和质量可言。

尽管晚期癌症在症状和体征方面因个性差异而不同，但在生命结束前所面临的场景却又是惊人地相似，如同油尽灯灭，一步步迈向死亡。面对这一凄惨状况，人们一直心存希望，希望有一天会有一种技术出现，借此能够逆转晚期癌患者病情，进而改善他们的生存状态，让那些病入膏肓的人活下来，而且还能活得好。

值得欣慰的是，近年来我们看到以PD-1/PDL-1免疫检查点抑制剂（也有人称PD-1/PD-L1免疫哨卡抑制剂，以下简称为PD-1/PDL-1抑制剂）为代表的抗癌新药创造了奇迹，这类药物已经让一批走投无路的患者获得了明显改善，其中不乏从濒危状态中挽救过来并获得长期生存的患者。

轰动业界

2016年10月9日，欧洲临床肿瘤学年会（ESMO）在哥本哈根召开，会上来自德国的雷克教授介绍了他们完成的一项研究成果，内容是采用一种PD-1/PDL-1抑制剂，Keytruda（又称pembrolizum