临床试验曝出死亡病例，阿尔茨海默新药前景几何？

全球约有5000万阿尔茨海默病患者，其发病机制至今仍未被完全破译。图为国内一家医院老年科，这里住着五十多位阿尔茨海默病患者。 （视觉中国/图）

用“一波三折”这样的词，远不足以描述阿尔茨海默病药物研发道路的崎岖。

据美国医疗科技媒体STAT披露，在经历了跌倒、中风和心脏病发作后，一位参与阿尔茨海默病药物lecanemab临床试验的男性阿尔茨海默病患者去世。该药由跨国药企卫材（Eisai）与渤健（Biogen）联合研发。

阿尔茨海默病是一种中枢神经系统退行性疾病，俗称“老年痴呆症”。全球约有5000万阿尔茨海默病患者，其发病机制至今仍未被完全破译，目前美国食品药品监督管理局（FDA）仅批准6款药物，其中5款为改善认知功能药物，并不能治愈该病。

作为一款备受瞩目的新药，lecanemab已走过至少15年的研发周期，距成功仅一步之遥。2007年卫材从一家瑞典药企手中购得该药全部权益，2010年开启I期临床。2022年7月，卫材公布了积极的III期临床试验顶线数据（对临床主要终点如安全性和疗效等作摘要分析），死亡事故即发生在此轮试验中。

2022年11月3日，卫材对南方周末记者表示，所有已知的安全信息表明，lecanemab并不会提高死亡风险。在II期研究中，接受lecanemab治疗的患者死亡率并不比安慰剂组的患者更高。

不过，死亡无疑是临床试验中最严重的不良事件之一。目前卫材已向FDA递交了药品上市申请，但需要为药物安全性作出回答。一年前，阿尔茨海默病新药阿杜卡奴单抗（aducanumab，商品名Aduhelm）虽有更严重副作用数据，且同样在临床试验阶段出现死亡病例，但最终获FDA批准。

“在这个领域（阿尔茨海默病）里，目前没有真正我们认为能够治疗或延缓病程的药物，所以监管方的态度可能会更加开放和积极一点。”上海市精神卫生中心药物临床试验机构办公室主任沈一峰对南方周末记者表示。

卫材向南方周末记者透露，11月29日在由阿尔茨海默病药物发现基金会举办的阿尔茨海默病临床试验大会上，公司将公布包括安全数据在内的完整III期临床数据。

受试者意外死亡

lecanemab的III期临床试验被命名为“明晰”（Clarity）。根据设计，该试验于2019年3月开始，共招募1566名出现早期症状的阿尔茨海默病患者。在18个月的双盲阶段后，再接续一个历时2年的开放标签阶段。

临床试验开放标签阶段与双盲阶段正好相反，患者和研究人员都知道服用的是药物还是安慰剂。安慰剂指的是不含任何药理成分的制剂。

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